dianas 13 (1) Delgado-Marin etal 2024 Indoxyl Sulfate-Induced Valve Endothelial Cell Endothelial-to-Mesenchymal Transition and Calcification in an Integrin-Linked Kinase-Dependent Manner

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dianas | Vol 13 No 1 | marzo 2024 | e202403x032

Indoxyl Sulfate-Induced Valve Endothelial Cell Endothelial-to-Mesenchymal Transition and Calcification in an Integrin-Linked Kinase-Dependent Manner

Universidad de Alcalá. Departamento de Biología de Sistemas. Unidad de Fisiología.

maria.delgadom@uah.es; mariadm.2898@gmail.com

IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024.
XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas.
18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Abstract

La enfermedad de la válvula aórtica (CVA) representa un desafío emergente en el ámbito de la salud cardiovascular y se encuentra estrechamente asociada a la enfermedad renal crónica (ERC). Las células endoteliales valvulares (VECs) desempeñan un papel fundamental tanto en el inicio como en el desarrollo de la CVA. Estudios previos han sugerido que las toxinas urémicas, especialmente el Indoxil Sulfato (IS), pueden inducir disfunción endotelial y calcificación vascular; sin embargo, la contribución específica a la CVA aún no ha sido completamente dilucidada. Nuestros resultados indican que el IS redujo la viabilidad de las VECs humanas y aumentó la expresión de marcadores pro-calificantes, así como la potenciación de la calcificación en VECs previamente expuestas a un medio pro-osteogénico. A nivel mecánico, el IS indujo la transición endotelio-mesenquimal (EndMT), evidenciada por la pérdida de marcadores endoteliales y el aumento en la expresión de marcadores mesenquimales. Además, la sobreexpresión de ILK revirtió la pérdida del fenotipo endotelial, destacando su importancia en la patogénesis de la CVA en el contexto de la ERC. Por último, se observó que una dosis más baja de IS intensificó algunos de los efectos de la EndMT inducida por la supresión de ILK. Estos hallazgos sugieren que el IS afecta directamente al endotelio valvular, contribuyendo a la CVA mediante la inducción de EndMT y calcificación, donde ILK actúa como un modulador crucial. Agradecimientos: Este estudio ha sido financiado por Instituto de Salud Carlos III (ISCIII PI20-00930), junto con el Fondo Regional de la Unión Europea “A Way to achieve Europe” y con Comunidad de Madrid (P2022/BMD7223 CIFRA_COR_CM).

Citation: Delgado-Marin M, Sánchez-Esteban S, Cook-Calvete A, Jorquera-Ortega S, Zaragoza C, Saura M (2024) Indoxyl Sulfate-Induced Valve Endothelial Cell Endothelial-to-Mesenchymal Transition and Calcification in an Integrin-Linked Kinase-Dependent Manner. Proceedings of the IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024. XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas. 18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 13 (1): e202403x032. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202403x032. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: ©2024 Delgado-Marin M, Sánchez-Esteban S, Cook-Calvete A, Jorquera-Ortega S, Zaragoza C, Saura M. Algunos derechos reservados. This is an open-access work licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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