dianas 13 (1) Asenjo-Bueno etal 2024 Papel de la ET-1 en los efectos profibróticos y proinflamatorios de la hiperfosfatemia en fibroblastos de pulmón.

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dianas | Vol 13 No 1 | marzo 2024 | e202403x025

Papel de la ET-1 en los efectos profibróticos y proinflamatorios de la hiperfosfatemia en fibroblastos de pulmón.

Universidad de Alcalá, departamento de Biología de Sistemas.

ana.asenjo@uah.es; luaasbu19@gmail.com

IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024.
XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas.
18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

El envejecimiento se caracteriza por una pérdida de reserva funcional que afecta al funcionamiento de todos los sistemas fisiológicos, que van deteriorándose poco a poco, de forma que con la edad aumenta la vulnerabilidad a sufrir más enfermedades, aumentando la mortalidad. Nuestro grupo ha descrito que los ratones viejos de 24 meses presentan hiperfosfatemia, fibrosis en diferentes tejidos y disfunción vascular con aumento de ET-1. Estos efectos se revierten al administrar a los ratones una dieta baja en fósforo durante los 3 últimos meses. El objetivo de este trabajo fue estudiar el papel de la ET-1 en los cambios inducidos en el pulmón por la hiperfosfatemia asociada al envejecimiento. Para ello, se hicieron estudios in vitro utilizando cultivos de fibroblastos de pulmón humano (Wi38), a los que se les añadió un donador exógeno de fósforo, beta-glicerol fosfato (BGP), para simular la hiperfosfatemia. El BGP indujo fibrosis (FN) e inflamación (MCP-1 e IL-6) en los fibroblastos de pulmón, además de aumentar la expresión de ECE-1, enzima responsable de la síntesis de ET-1. A continuación, se comprobó que el BGP aumentaba la producción de radicales libres, así como la activación del factor de transcripción NF-kB. Dicho factor es capaz de regular la trascripción de genes como la FN, MCP-1 y ECE-1. Por ensayos de retardo en gel se comprobó que el BGP favorecía la unión del factor NF-kB al promotor de dichos genes, estimulando así su trascripción. El efecto fue específico de NF-kB porque al bloquear la activación de dicho factor con su inhibidor específico QNZ, el BGP no inducía ni fibrosis ni inflamación, ni aumentaba ECE-1. Para estudiar el papel de la ET-1 en los efectos del BGP, inhibimos ECE-1 con fosforamidón, comprobando que el efecto del BGP sobre la fibrosis y la inflamación se reducía significativamente, sugiriendo que la ET-1 podía mediar estos efectos. Para confirmarlo, se trataron los fibroblastos de pulmón directamente con ET-1, observando efectos similares a los que veíamos con el BGP, un incremento de la fibrosis y de la inflamación. Además, incluso el QNZ fue capaz de revertir el efecto de la ET-1 sobre la fibrosis y la inflamación, compartiendo el mismo mecanismo del BGP.

Cita: Asenjo-Bueno A, Martos-Elvira M, Moreno-Piedra A, de-la-Serna-Soto M, Guerrero-Méndez A, Alcalde-Estévez E, Olmos G, Ruiz-Torres MP, López-Ongil S (2024) Papel de la ET-1 en los efectos profibróticos y proinflamatorios de la hiperfosfatemia en fibroblastos de pulmón. Actas del IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024. XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas. 18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 13 (1): e202403x025. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202403x025. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

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