dianas 12 (1) Sánchez-Esteban etal 2023 La delección endotelial de la quinasa ligada a integrinas (ILK) promueve la calcificación valvular en ratones

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dianas | Vol 12 No 1 | marzo 2023 | e202303b09

La delección endotelial de la quinasa ligada a integrinas (ILK) promueve la calcificación valvular en ratones

Universidad de Alcalá. Departamento de Biología de Sistemas.

sandra.sancheze@edu.uah.es

VIII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022.
21 a 24 de marzo, 2023. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

La quinasa ligada a integrinas (ILK) es una proteína mecanosensitiva clave para la correcta síntesis de Óxido Nítrico y, por tanto, para el funcionamiento del endotelio. Recientemente hemos demostrado una correlación negativa entre la expresión de ILK y la enfermedad de la válvula aórtica calcificada (CAVD). La disminución de ILK en células endoteliales valvulares humanas promueve tanto la transición endotelio-mesénquima como el aumento de expresión de marcadores de calcificación de forma dependiente de Óxido Nítrico. Para poder estudiar en profundidad el papel de ILK en el desarrollo de la CAVD, hemos generado un modelo murino de deleción condicional de ILK específica de endotelio. Estos animales presentan cambios ecocardiográficos característicos de la estenosis aórtica: disminución de la Fracción de Eyección e incremente del gradiente pico aórtico. Histológicamente observamos un incremento en el grosor de la válvula aórtica acompañado de calcificación. Diversos estudios han demostrado que la Dipeptidilpeptidasa-4 (DPP-4) es una proteína clave implicada en la calcificación valvular que se encuentra sobre expresada en el endotelio disfuncional. El tratamiento del modelo murino de deleción de ILK con Sitagliptina, un inhibidor de la DPP-4, es capaz de prevenir la calcificación.

Cita: Sánchez-Esteban S, Cook-Calvete A, Delgado-Marín M, Moreno-Gómez-Toledano R, Zaragoza C, Saura M (2023) La delección endotelial de la quinasa ligada a integrinas (ILK) promueve la calcificación valvular en ratones. Actas del VIII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022. 21 a 24 de marzo, 2023. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 12 (1): e202303b09. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202303b09. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

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