SECUAH 2018 > Agudiez etal 2018

dianas | Vol 7 No 1 | marzo 2018 | e201803

Pardeamiento de la grasa para combatir la obesidad

Marta Agudiez^a, Sofía Campillo^b, Maria Galvez^c, Carlota Tosat^d, Aina Catalina Mesquida^e

Universidad de Alcalá. Master Universitario en Dianas Terapéuticas en Señalización Celular, Investigación y Desarrollo

a. magudiezperez18@gmail.com  b. sofiacam@ucm.es  c. m.galvezs@hotmail.com  d. carlotatbitri@gmail.com  e. ainacmesquida@gmail.com 

III Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2018.
20-22 de marzo, 2018. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.
Sesión

Resumen

La obesidad, definida como una acumulación excesiva de grasa corporal, se ha llegado a definir como la pandemia del siglo XXI. Tradicionalmente se ha atribuido al desequilibrio entre la ingesta y el gasto de energía o a la ausencia de actividad física pero hoy en día se sabe que existe una relación con otras enfermedades y que el factor genético es responsable, de al menos, un 33% de los casos. La fisiopatología de la obesidad cursa con una inflamación crónica y la implicación de distintas vías de señalización entre las que destaca la vía Notch. Además, se distinguen dos tipos de grasa (grasa blanca y grasa parda) tanto por su histología como por la expresión de distintos marcadores (UCP-1 específico de la grasa parda). Mientras que la grasa blanca actúa como reservorio de energía, la grasa parda tiene una función de termogénesis. Es por ello que se ha elegido el pardeamiento de la grasa (o transformación de grasa blanca en grasa parda mediado por la vía Notch) como proceso para la búsqueda de un posible tratamiento contra la obesidad. Con este objetivo se propone la realización de un ensayo de High Throughput Screening o HTS libre de células basado en la tecnología AlpaLISA para el cribado de una biblioteca de más de 2 millones de compuestos que nos permita identificar posibles compuestos candidatos capaces de inhibir la actividad de la y-secretasa (diana farmacológica elegida). Con el objetivo de aumentar la eficacia y disminuir la toxicidad de los compuestos candidatos generados, se desarrollaron distintos estudios tanto in vitro como in vivo y se propuso un mecanismo de vehiculización basado en nanopartículas compuestas por PLGA (poly lactide-co glycolide) con un marcador específico de tejido adiposo para la óptima acción del fármaco.

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dianas | Vol 7 No 1 | marzo 2018 | e201803c11

Búsqueda de agonistas de PPARγ para el tratamiento de la enfermedad de Huntington

Silvia Calvo Serrano^a, Daniel Gutiérrez Tejedor^b, Lorena Peracho Benito^c, Laura Ramos Hernández^d, Belén Sánchez Gómez^e, Rebeca Sandoica Expósito^f

Máster en Dianas Terapéuticas en Señalización Celular, Investigación y Desarrollo. Departamento de Biología de Sistemas, Universidad de Alcalá. 28871, Alcalá de Henares, Madrid. España.

a. silcalser@gmail.com  b. danielgutierreztejedor@gmail.com  c. lorenaperacho95@gmail.com  d. laura.lrhz@gmail.com  e. belensg.88@gmail.com  f. rebecca.sandoica@gmail.com 

III Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2018.
20-22 de marzo, 2018. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.
Sesión C1 - Dianas Terapéuticas

Palabras clave: enfermedad de Huntington; huntingtina; PPARγ; diana terapéutica; ensayos HTS

Resumen

La enfermedad de Huntington (EH) es una enfermedad autosómica dominante que se caracteriza por un deterioro neurológico progresivo. Es uno de los trastornos hereditarios monogénicos más comunes en países occidentales, y el tiempo de supervivencia medio es de 15-20 años tras la manifestación de los primeros síntomas [1]. Actualmente no se ha desarrollado ningún fármaco que permita la remisión de la enfermedad, solo existen tratamientos paliativos. La fisiopatología de esta enfermedad se caracteriza por la acumulación de más de 35 repeticiones de trinucleótidos CAG (cola poliQ) en el gen que codifica para la proteína huntingtina (Htt). La presencia de Htt mutada da lugar a la acumulación de agregados intracelulares tóxicos y a la alteración de diferentes procesos celulares: desregulación de la expresión génica, alteración de la degradación y el plegamiento de proteínas, interrupción de la señalización sináptica y alteración del metabolismo energético, donde tiene un papel importante el receptor nuclear PPARγ [2]. En base a estos procesos, sugerimos dos dianas moleculares que aparecen principalmente alteradas en EH: Htt y PPARγ. Existen fármacos antidiabéticos agonistas de PPARγ que han demostrado efectos neuroprotectores en modelos experimentales de EH, como la Rosiglitazona, retirado por cardiotoxicidad [3]. Por tanto, proponemos iniciar una búsqueda de agonistas de PPARγ mediante la obtención de una colección de nuevas moléculas y la síntesis de compuestos derivados de la Rosiglitazona, con el fin de disminuir su cardiotoxicidad. Estas moléculas se someterían a un cribado de alto rendimiento mediante dos ensayos in vitro: uno de activación de PPARγ, y otro de paso de barrera hematoencefálica. Por último, habría que realizar ensayos preclínicos adicionales para determinar la eficacia y los posibles efectos secundarios de los fármacos seleccionados.

1. D.C. Rubinsztein, J. Carmichael. 2003. Huntington’s disease: molecular basis of neurodegeneration. Expert Rev Mol Med. 5(20):1-21


2. J. Labbadia, R.I. Morimoto. 2013. Huntington’s disease: underlying molecular mechanisms and emerging concepts. Trends Biochem Sci. 38 (8):378-85


3. M.C. Chiang, Y.C. Cheng, C.J. Nicol, K.H. Lin, C.H. Yen, S.J. Chen, R.N. Huang. 2015. Rosiglitazone activation of PPARγ-dependent signaling is neuroprotective in mutant huntingtin expressing cells. Exp Cell Res. 338(2):183-93

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dianas | Vol 7 No 1 | 2018 | e201803c12

La importancia del péptido señal en la purificación de la FeSODA de Leishmania infantum.

Juan Carlos García Soriano, Héctor Elessar de Lucio Ortega, Antonio Jiménez Ruíz

Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

rosweil@hotmail.com; jcarlos.garcias@uah.es

III Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2018.
20-22 de marzo, 2018. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.
Sesión C1 - Dianas Terapéuticas

Palabras clave: superóxido dismutasa; Leishmania; purificación; péptido señal; solubilidad; actividad

Resumen

La importancia del péptido señal en la purificación de la FeSODA de Leishmania infantum