SECUAH 2026 > Stirbu etal 2026

dianas | Vol 15 No 1 | marzo 2026 | e202603x023

Implicación de la heterogeneidad celular en la resistencia a inhibidores de BRAF en cáncer de tiroides.

Clara Stirbu^a, Lucía Robles-Parrado^b, Pablo Baquero^c

Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud, Universidad de Alcalá

a. clara.stirbu@uah.es; claranstirbu@gmail.com  b. luciargp30@gmail.com  c. pablo.baquero@uah.es 

XI Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2026.
XX Simposio de Dianas Terapéuticas.
16 a 18 de marzo, 2026. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Palabras clave: cáncer de tiroides; BRAFV600E; CD24; vemurafenib; IACS-010759

Resumen

El cáncer de tiroides anaplásico (ATC) es una forma rara pero especialmente agresiva del cáncer de tiroides, representando alrededor del 2% de todos los casos diagnosticados y con una esperanza de vida media de alrededor de 6 meses. La línea celular de ATC conocida como BHT101 se caracteriza por una alteración en la vía Ras/Raf/MEK/ERK, más concretamente por la presencia de la mutación V600E en el oncogén BRAF. Esta mutación puede incrementar hasta 400 veces la actividad de BRAF, provocando una sobre activación de la vía y por tanto causando un aumento de la expresión de genes involucrados en metabolismo, proliferación y apoptosis celular. Previamente nuestro grupo logró identificar dos subpoblaciones en esta línea celular, una caracterizada por una expresión casi nula del marcador de superficie CD24 y otra con una expresión de casi el 80% de este mismo. Esta sobreexpresión de CD24 parece estar ligada a resistencia a ciertas terapias dirigidas, como los inhibidores del oncogén BRAF. Por otro lado, las células tumorales son capaces de sufrir una reprogramación metabólica que mejora su supervivencia en situaciones de estrés. Teniendo en cuenta el metabolismo alterado de células tumorales, así como la resistencia a inhibidores de BRAF que parece aportar CD24, en este trabajo presentamos resultados preliminares sobre la respuesta al inhibidor BRAF-V600E conocido como vemurafenib, así como al inhibidor del complejo I de la fosforilación oxidativa IACS-010759 y las diferencias metabólicas entre las dos subpoblaciones.