SECUAH 2026 > Toledano-Martín etal 2026

dianas | Vol 15 No 1 | marzo 2026 | e202603x015

Papel del canal de potencial transitorio mucolipina 1 (TRPML1) en la enfermedad de Huntington.

Amanda Toledano-Martín, Milagros Lerma, Ana Gómez, Tamara Villanueva-Blanco, Alberto Alcázar, Óscar Pastor, María J. Casarejos, Rebeca Busto

Hospital Universitario Ramón y Cajal-IRYCIS, Madrid, Spain.

amanda.toledano19@gmail.com

XI Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2026.
XX Simposio de Dianas Terapéuticas.
16 a 18 de marzo, 2026. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Palabras clave: Enfermedad de Huntington; vesículas extracelulares; tráfico intracelular de lípidos; TRPML1

Resumen

La enfermedad de Huntington (HD) es una patología neurodegenerativa hereditaria causada por una mutación en el gen que codifica la huntingtina, que genera una expansión de poliglutamina en el extremo N-terminal de la proteína. Esta alteración se asocia a la degeneración progresiva del tejido estriado y cortical, provocando manifestaciones motoras, cognitivas y conductuales. En los últimos años se han evidenciado alteraciones relevantes en la homeostasis lipídica y en el tráfico endolisosomal, con acumulación de lípidos en compartimentos intracelulares, características que recuerdan a las observadas en enfermedades de depósito lisosomal y que podrían contribuir a la progresión neurodegenerativa. Por otro lado, el canal de potencial transitorio mucolipina 1 (TRPML1), localizado en la membrana lisosomal, desempeña un papel esencial en la movilización de Ca2+ desde este orgánulo, regulando el tráfico endolisosomal y procesos clave como la autofagia. La activación farmacológica de este canal mediante el agonista ML-SA1 ha mostrado efectos beneficiosos sobre la acumulación lipídica en modelos de enfermedades de depósito lisosomal, por lo que nos planteamos como posible estrategia terapéutica en la HD.