SECUAH 2026 > Vicente-Gutiérrez etal 2026

dianas | Vol 15 No 1 | marzo 2026 | e202603x008

TGFβ3 como modulador sexo-dependiente del daño renal asociado a disfunción mitocondrial: posible mecanismo de lipotoxicidad

Javier Vicente-Gutiérrez^a, María González-Poza^b, Elvira Pérez-Marlasca, Borja Lanzón-García, Elia Escasany-Martínez, Patricia Corrales-Cordón, Adriana Izquierdo-Lahuerta, Rocío Vila-Bedmar, Gema Medina-Gómez

Universidad Rey Juan Carlos, Avd. de Atenas s/n. 28922, Alcorcón (Madrid), España

a. javiervicentegutierrez@gmail.com  b. maria.gpoza@urjc.es 

XI Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2026.
XX Simposio de Dianas Terapéuticas.
16 a 18 de marzo, 2026. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Palabras clave: TGFβ3; renal; fibrosis; mitocondria; lipotoxicidad; dimorfismo sexual

Resumen

Los resultados de nuestro grupo demuestran que la deficiencia parcial de la isoforma TGFβ3 favorece el desarrollo de fibrosis renal junto a alteraciones mitocondriales en ratones macho, pero no en hembras. La disfunción mitocondrial se asocia a alteraciones del metabolismo lipídico y desarrollo de procesos lipotóxicos. Sin embargo, la conexión entre ambos mecanismos no se ha explorado en profundidad. En este trabajo se pretende dilucidar el papel de TGFβ3 en los mecanismos específicos que promueven la disfunción mitocondrial y lipotoxicidad en el daño renal en función del sexo. Para ello, se utilizaron ratones wild-type (WT) y heterocigotos (HZ) para TGFβ3, de los que se midieron parámetros bioquímicos y se emplearon técnicas de RNAseq, RT-PCR y Seahorse en riñones de ratones macho y hembras de 4 y 17 meses de edad. Los resultados obtenidos pusieron de manifiesto que la disminución en los niveles de TGFβ3 no afectó al peso corporal, la sensibilidad a la insulina, los niveles séricos de PAI-1 o de adiponectina en ninguno de los sexos en ratones jóvenes. Los resultados solo revelaron un descenso en los niveles de estradiol (34.6 vs. 66.9ng/ml, p≤0.05) y un aumento de la expresión renal del receptor de andrógenos en machos HZ. En relación con el metabolismo mitocondrial renal, el análisis transcriptómico mostró una disminución significativa de la expresión de genes relacionados con la fosforilación oxidativa exclusivamente en los machos HZ. Además, se identificó una disminución en la expresión de genes relacionados con el metabolismo lipídico, la biogénesis mitocondrial y la detoxificación de ROS (Ppara, Pgc1a, Tfam, Sod2, p≤0,05) y alteraciones en la cadena transportadora de electrones mitocondrial por Seahorse en los ratones macho, pero no en las hembras. Estas diferencias desaparecen con la edad. De esta manera se concluye que TGFβ3 desempeña un papel regulador clave en la expresión génica implicada en la fosforilación oxidativa y la función mitocondrial renal, mostrando una modulación diferencial según el sexo. Como consecuencia, esta disfunción mitocondrial promovería alteraciones del metabolismo lipídico dando lugar a un proceso de lipotoxicidad en el riñón en machos, pero no en hembras.
Agradecimientos: AEI (PID2020-116875RB-I00) y Comunidad de Madrid (P2022/BMD-7227); Proyectos Puente URJC (A6701A).