SECUAH 2026 > Real etal 2026

dianas | Vol 15 No 1 | marzo 2026 | e202603x006

Potencial del 8-acil-glucósido de floretina como posible modulador de HAT1 en células K562

Lucía Real^a, Alejandro García-Nafría^b, Leire Fernández-Crippa, Elena Vuelta^c, Ignacio Garcia-Tuñon, José L. Gonzalez-Alfonso, Francisco J. Plou, Miguel A. Ortega, Cristina Martinez-Toledo, Cristina Coscolín^d

Inari Biotech. Universidad de Alcalá.

a. lucia.reals@edu.uah.es; luciareal2004@gmail.com  b. alejandro.garcianafr@edu.uah.es; alejandrogarcianafria@gmail.com  c. elena.vuelta@uah.es  d. cristinacoscolin@gmail.com 

XI Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2026.
XX Simposio de Dianas Terapéuticas.
16 a 18 de marzo, 2026. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Palabras clave: HAT1; floretina; C8-acil-glucósido; K562; docking molecular; XTT; epigenética

Resumen

La acetiltransferasa de histonas HAT1 participa en la regulación epigenética asociada a proliferación y supervivencia celular, y ha sido propuesta como una diana terapéutica emergente en cáncer. Su inhibidor, JG2016, ha sido caracterizado experimentalmente como modulador de HAT1 y se utiliza como molécula de referencia. Por otra parte, las floretinas ha n mostrado actividad biológica en células tumorales. En trabajos previos, se ha descrito la inhibición de la hexoquinasa por un derivado de floretina, lo que sugiere un posible impacto sobre rutas metabólicas clave, implicadas en la proliferación celular. En este trabajo se evalúa el potencial del C8-acil-glucósido de floretina, previamente estudiado como inhibidor de hexoquinasa, como candidato para modular HAT1 y su impacto sobre la viabilidad celular en la línea leucémica K562 , derivada de leucemia mieloide crónica en fase blástica. Se empleó una estrategia integradora que combina modelado computacional mediante docking molecular y validación experimental en cultivo celular. El docking de HAT1 con el inhibidor JG2016, previamente validado en cultivo celular, se utilizó como referencia para evaluar in silico el potencial de interacción del C8-acil-glucósido de floretina en el mismo sitio de unión. La validación experimental de los efectos sobre viabilidad celular se llevó a cabo mediante ensayos con XTT y análisis morfológico en células K562 tratadas con JG2016 y con el derivado de floretina. Los resultados muestran que el C8-acil-glucósido de floretina induce una reducción significativa de la viabilidad celular, en concordancia con las predicciones del estudio computacional. En conjunto, este trabajo pone de manifiesto la utilidad de enfoques integrados computacional–experimentales para la exploración de nuevas interacciones fármaco-diana en señalización celular y el reposicionamiento de compuestos bioactivos hacia dianas epigenéticas.