SECUAH 2025

dianas | Vol 14 No 1 | marzo 2026 | e202603x004

Diseño y desarrollo de un modelo CRISPR/Cas9 de pérdida de función de la histona acetiltransferasa 1 en leucemia mieloide crónica

Ignacio Antona-Palacios, Leire Fernández-Crippa, Cristina Coscolín, María del Val Toledo-Lobo, Mar Royuela, Ignacio García-Tuñón, Elena Vuelta

Área Biología Celular. Departamento de Biomedicina y Biotecnología. Universidad de Alcalá.

ignacio.antona@edu.uah.es; inakiantona098@gmail.com

XI Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2026.
XX Simposio de Dianas Terapéuticas.
16 a 18 de marzo, 2026. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Palabras clave: Leucemia mieloide crónica; histona acetiltransferasa 1 (HAT1); CRISPR/Cas9

Resumen

La leucemia mieloide crónica (LMC) es una neoplasia hematológica clonal caracterizada por la presencia del cromosoma Filadelfia, que es producto de la translocación cromosómica t(9;22)(q34;q11) y forma el oncogén de fusión BCR-ALB1. Esta alteración genética confiere actividad tirosina quinasa constitutiva a las células mieloides, lo que resulta en una proliferación descontrolada. El tratamiento de la LMC cambió drásticamente con la introducción de los inhibidores de tirosina quinasa (ITKs), como el imatinib, que logran una remisión sostenida en la mayoría de los pacientes. Sin embargo, persisten limitaciones clínicas como el desarrollo de resistencias secundarias y la aparición de recaídas. Un reciente estudio de nuestro grupo ha demostrado que es posible eliminar a nivel genético mediante CRISPR/Cas9 el oncogén de fusión BCR-ABL, bloqueando la capacidad tumoral del oncogén en células de LMC. Por ello, resulta razonable plantear el uso de esta tecnología para silenciar de forma definitiva HAT1, proporcionando así un modelo de estudio de su posible contribución a los procesos tumorales.
En este trabajo hemos diseñado y desarrollado un sistema CRISPR/Cas9 capaz de editar eficientemente la secuencia codificante de HAT-1. Esta edición resultó en la abolición de su expresión y la falta de función de HAT-1 a nivel de ARN mensajero, así como de proteína. El modelo generado, nos permitirá esclarecer de forma clara la contribución de HAT-1 a los procesos celulares subyacentes al desarrollo y mantenimiento de la leucemia mieloide crónica.