SECUAH 2026 > García-Villoria etal 2026

dianas | Vol 15 No 1 | marzo 2026 | e202603x034

Efectos de la inhibición de la quinasa ligada a integrinas (ILK) sobre el receptor de hidrocarburos aromaticos (AhR) durante la sarcopenia producida por la enfermedad renal crónica (ERC)

Sergio García-Villoria, Alba Silvestre-Vargas, Marta Vázquez-Duro, Mercedes Griera-Merino, María Martos-Elvira, Ariadna Moreno-Piedra, Patricia Martínez-Miguel, Sergio de Frutos-García, Diego Puyol-Rodríguez, Laura Calleros-Basilio

Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital Universitario Ramón y Cajal

sergiogav24@gmail.com; sergio.garciavillori@uah.es

XI Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2026.
XX Simposio de Dianas Terapéuticas.
16 a 18 de marzo, 2026. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Palabras clave: enfermedad-renal-crónica; sarcopenia; AhR; ILK; indoxil-sulfato

Resumen

Introducción:
La enfermedad renal crónica (ERC) comprende un conjunto de patologías caracterizadas por una pérdida progresiva e irreversible de la función renal, conduciendo a la acumulación de toxinas urémicas. La uremia incrementa la morbimortalidad en este grupo poblacional, incluyendo, alteraciones a nivel muscular. Un 25% de estos pacientes padecen sarcopenia, una enfermedad degenerativa de la musculatura esquelética. El receptor de hidrocarburos aromáticos (AhR), un factor de transcripción asociado con procesos patológicos y degeneración muscular, podría representar un nexo entre sarcopenia y ERC. AhR puede activarse por toxinas urémicas como el indoxil sulfato (IS), induciendo la expresión de enzimas metabolizadoras de xenobióticos, como el citocromo P450-1a1 (CyP1A1). Sin embargo, el mecanismo de traslocación de AhR por el citoesqueleto hacia el núcleo, activado por uremia, no está completamente elucidado. La quinasa ligada a integrinas (ILK), una proteína del andamiaje intracelular y serina/treonina quinasa involucrada en múltiples procesos celulares, desempeña un papel clave en la organización del citoesqueleto y la homeostasis del tejido renal y muscular.
Este estudio investiga la relación entre ILK y la traslocación de AhR en la sarcopenia asociada a la ERC.

Metodología:
Se empleó un modelo celular de mioblastos C2C12 tratados con IS (25 y 100 µg/ml), con y sin silenciamiento de ILK mediante siRNA. Para el modelo in vivo, se utilizaron ratones con deleción inducible de ILK por tamoxifeno (cKD-ILK) con ERC inducida por una dieta enriquecida en adenina (0’2%, 2-4 semanas), tras lo cual se recolectaron sus músculos gastrocnemios. Se realizaron análisis mediante Western blot, qPCR, inmunofluorescencia y pruebas funcionales de fuerza.

Resultados:
En células, el IS aumentó la actividad de AhR, evidenciada por su traslocación al núcleo y la expresión de CyP1A1. Asociada a la actividad de ILK, el IS incrementó la polimerización del citoesqueleto de actina. Disminuyó factores de diferenciación miogénica (MyOD y MyOG) y promovió la transdiferenciación hacia tejido adiposo (aumento del factor adipogénico FABP4). El silenciamiento de ILK con siRNA impidió el aumento de CyP1A1 y de la polimerización de la actina, y revirtió los cambios en diferenciación miogénica y transdiferenciación. En los músculos de los ratones, la adenina aumentó la expresión de CyP1A1, disminuyó marcadores de diferenciación, aumentó la fibrosis y redujo la fuerza muscular, mientras que en los ratones cKD-ILK, se revirtieron de manera significativa estos cambios.

Conclusión:
Estos hallazgos sugieren la existencia de un eje ILK–AhR involucrado en el daño muscular inducido por las toxinas urémicas durante la ERC.