SECUAH 2024 > García-García etal 2024

dianas | Vol 13 No 1 | marzo 2024 | e202403x012

Alteraciones en la señalización de IKKα nuclear en queratinocitos como causa del desarrollo de enfermedades cutáneas ampollosas inflamatorias

Verónica García-García, Andrea López-Casanova, Ana M. Hernando, Josefa P. Alameda, Angustias Page, Rosa A. Garcia-Fernández

CIEMAT

veronicaa.garciagarcia@ciemat.es; veronicaarantxagg@gmail.com

IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024.
XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas.
18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Palabras clave: IKKα; piel; enfermedades ampollosas cutáneas; inflamación

Resumen

IKKα es una proteína de expresión ubicua que transloca entre el citoplasma y el núcleo de las células y, dependiendo de su localización subcelular, ejerce diferentes funciones, todavía no claramente identificadas. IKKα fue conocida por su implicación esencial en la diferenciación epidérmica terminal, ya que los ratones IKKα-knockout (KOIKKα) morían al poco de nacer por deshidratación al carecer de la función barrera de la piel. La muerte temprana de los ratones KOIKKα ha impedido conocer con exactitud las funciones que esta proteína desempeña en la homeostasis de la piel y si alteraciones en su funcionalidad causan el desarrollo de enfermedades cutáneas. Para abordar estos temas, hemos generado los ratones transgénicos N-KOIKKα que, en ausencia de IKKα endógena, expresan IKKα humana tan solo en el núcleo de los queratinocitos basales. Hemos comprobado que la expresión de IKKα exógena nuclear en la piel de los ratones N-KOIKKα permite la diferenciación epidérmica terminal y con ello se rescata a los ratones KOIKKα de la muerte perinatal. El estudio de la piel de los ratones N-KOIKKα, a nivel histológico y mediante el análisis ultraestructural por microscopía electrónica de transmisión, muestra regiones de fragilidad epidérmica en las que se aprecia la formación de ampollas intraepidérmicas o entre la epidermis y la dermis. El análisis inmunohistoquímico puso de manifiesto deficiencias en la expresión de las moléculas desmosomales Desmogleína (Dsg) 3 y Dsg 1, y de la queratina 5 (K5). Estas proteínas están implicadas en el desarrollo de diversas enfermedades ampollosas en humanos, como son los pénfigos vulgares y foliáceos y la epidermólisis bullosa simple, respectivamente. Estas dolencias cursan con inflamación cutánea, detectada también en la piel de los ratones N-KOIKKα. Proponemos que IKKα está involucrada en el desarrollo de enfermedades ampollosas cutáneas inflamatorias (ECAIs) y que nuestros ratones N-KOIKKα son un buen modelo de estudio en el que analizar esta función de IKKα, así como para buscar tratamientos efectivos para estas afecciones que tengan como diana terapéutica la proteína IKKα.