SECUAH 2023 > Alcaide-de-la-Oliva etal 2023

dianas | Vol 12 No 1 | marzo 2023 | e202303e02

Estudio para el tratamiento de la Enfermedad de Alzheimer: GSK3β como diana terapéutica

Lucía Alcaide de la Oliva, Blanca Cómitre Mariano, Alejandra Joya Pinçu, Claudia Inclán Díez

Universidad de Alcalá

luciaalcaide99@gmail.com

VIII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022.
21 a 24 de marzo, 2023. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Palabras clave: Enfermedad de Alzheimer; proteína tau; péptido Aβ; GSK-3β

Resumen

La enfermedad de Alzheimer (EA) es una de las patologías neurodegenerativas más prevalentes, con 50 millones de pacientes en todo el mundo, y con expectativas de que esta cifra se multiplique cada 5 años, aumentando progresivamente hasta alcanzar los 152 millones de personas en 2050. La EA no solo afecta a los pacientes, sino también a las familias de éstos y a su economía, con unos costes mundiales estimados de 1 billón de dólares anuales. Por lo tanto, debemos tener en cuenta que el Alzheimer va mucho más allá de la pérdida de memoria ya que afecta al comportamiento, a las capacidades cognitivas y a la realización de las actividades de la vida cotidiana, disminuyendo la autonomía y la independencia de quienes lo padecen, conllevando un importante coste humano y económico para las personas cuidadoras. El Alzheimer afecta al sistema nervioso central y se caracteriza por la pérdida de sinapsis y memoria de forma progresiva, un deterioro cognitivo que conduce a cambios de comportamiento y pérdida de capacidades funcionales de la persona. En la actualidad uno de los mayores problemas es la ausencia de técnicas de diagnóstico y la falta de conocimiento sobre su etiología, siendo el Alzheimer una enfermedad multifactorial. A pesar de estos inconvenientes se han planteado varias hipótesis para explicar su origen, relacionadas con dos lesiones cerebrales características: los ovillos neurofibrilares (NFT) y las placas amiloides o seniles. En relación con los ovillos neurofibrilares, estos se desarrollan por hiperfosforilación de la proteína Tau, una proteína asociada a los microtúbulos cuya función es regular la estabilidad de estas estructuras, aspecto fundamental para el crecimiento axonal y la plasticidad neuronal. En lo que respecta a la formación de las placas amiloides o seniles, estos son depósitos extracelulares formados por la acumulación del péptido β-amiloide (Aβ). Aβ es un fragmento peptídico de 39-43 aminoácidos que procede de la proteólisis de la proteína precursora amiloide (APP), una glucoproteína transmembrana neuronal indispensable para el crecimiento, supervivencia y reparación tras un daño de las neuronas. La APP sufre una proteólisis catalizada por la β-secretasas (BACE-1), dando lugar a los péptidos Aβ, que se acumulan formando placas seniles que conducen a la degradación neuronal. Tanto en la hiperfosforilación de tau como en la expresión de BACE-1 y formación de las placas amiloides participa la GSK-3β, una serina/treonina quinasa presente de forma abundante en el cerebro. Al ser una enzima implicada en ambos procesos, hemos propuesto a GSK-3β como una posible diana terapéutica para el desarrollo de un tratamiento contra el Alzheimer.