{"id":73,"date":"2021-01-27T19:37:01","date_gmt":"2021-01-27T18:37:01","guid":{"rendered":"http:\/\/www3.uah.es\/secuah\/2021\/?p=73"},"modified":"2021-01-27T19:37:01","modified_gmt":"2021-01-27T18:37:01","slug":"dianas-2021-10-1-e202103d01-pena-asensio-etal-restauracion-de-la-respuesta-cd8-vhb-especifica-mediante-bloqueo-pd-l1-mas-il-15-en-la-hepatitis-cronica-b-eag-con-tratamiento-corto-con-analogos-de-nu","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/secuah.web.uah.es\/2021\/dianas-2021-10-1-e202103d01-pena-asensio-etal-restauracion-de-la-respuesta-cd8-vhb-especifica-mediante-bloqueo-pd-l1-mas-il-15-en-la-hepatitis-cronica-b-eag-con-tratamiento-corto-con-analogos-de-nu\/","title":{"rendered":"dianas 10 (1) Pe\u00f1a-Asensio etal 2021 Restauraci\u00f3n de la respuesta CD8 VHB-espec\u00edfica mediante bloqueo PD-L1 m\u00e1s IL-15 en la hepatitis cr\u00f3nica B eAg(-) con tratamiento corto con an\u00e1logos de nucleos(t)idos."},"content":{"rendered":"https:\/\/secuah.web.uah.es\/2021\/dianas-2021-10-1-e202103d01-pena-asensio-etal-restauracion-de-la-respuesta-cd8-vhb-especifica-mediante-bloqueo-pd-l1-mas-il-15-en-la-hepatitis-cronica-b-eag-con-tratamiento-corto-con-analogos-de-nu\/
\nLA – spa
\nIS – 1886-8746 (electronic)
\nTA – dianas
\nSO – dianas. 2021 Mar; 10(1):e202103d01.
\nJT – dianas
\nPT – Meeting Abstracts
\nVI – 10
\nIP – 1
\nDP – 2021 Mar
\nYEAR- 2021
\nDPMN- 3
\nDPMO- Mar
\nMEET- VI Congreso de Se\u00f1alizaci\u00f3n Celular, SECUAH 2021.
\nMEET- 29 de marzo a 30 de abril, 2021. Universidad de Alcal\u00e1. Alcal\u00e1 de Henares, Madrid. Espa\u00f1a.
\nPG – e202103d01
\nFILE- dianas_2021_10_1_e202103d01_pena-asensio_etal.pdf
\nTI – Restauraci\u00f3n de la respuesta CD8 VHB-espec\u00edfica mediante bloqueo PD-L1 m\u00e1s IL-15 en la hepatitis cr\u00f3nica B eAg(-) con tratamiento corto con an\u00e1logos de nucleos(t)idos.
\nAB – Antecedentes y objetivos: El restablecimiento de una respuesta celular citot\u00f3xica virus hepatitis B (VHB)-espec\u00edfica durante el tratamiento de la hepatitis cr\u00f3nica B eAg(-) (HCBeAg(-)) con an\u00e1logos de nucleos(t)idos (AN) podr\u00eda conducir a la cura funcional. El bloqueo de la mol\u00e9cula PD-1 podr\u00eda favorecer la restauraci\u00f3n de las c\u00e9lulas T durante el tratamiento con AN. Sin embargo, el bloqueo de PD-1 podr\u00eda ser insuficiente en los casos con un corto periodo (CP) de tratamiento, posiblemente debido al deterioro mitocondrial de las c\u00e9lulas CD8 exhaustas. La interleucina (IL)-15 podr\u00eda reprogramar el metabolismo mitocondrial y favorecer la reversi\u00f3n del agotamiento de \u00e9stas c\u00e9lulas. M\u00e9todos: En pacientes con HCBeAg(-) HLA-A2+ tratados con AN (N=46), y en portadores inactivos (PI) (N=26), comprobamos la frecuencia perif\u00e9rica y la capacidad de expansi\u00f3n de las c\u00e9lulas CD8+ espec\u00edficas de HBVcore18-27, seg\u00fan la duraci\u00f3n del tratamiento con AN (<78 meses: CP; \u226578 meses: largo periodo (LP)). Para el an\u00e1lisis mitocondrial se midi\u00f3 la expresi\u00f3n de PGC1a, Glut1 y CPT1a despu\u00e9s de expansi\u00f3n, en presencia de IL-2 o IL-15 en pacientes PI. En los pacientes en tratamiento, evaluamos el papel de anti-PD-L1, IL-15 y el tratamiento combinado de ambos en la reactividad de las c\u00e9lulas T despu\u00e9s de estimulaci\u00f3n in vitro ant\u00edgeno (Ag)-espec\u00edfica. Visualizamos las c\u00e9lulas T CD8 espec\u00edficas del VHB mediante citometr\u00eda de flujo tras la tinci\u00f3n con complejos pentam\u00e9ricos HLA-A2\/p\u00e9ptidos. Resultados: La frecuencia ex-vivo de c\u00e9lulas CD8 espec\u00edficas contra el ep\u00edtopo VHBcore18-27 fue mayor en los casos tratados por un LP en comparaci\u00f3n con los pacientes con tratamiento por CP y pacientes PI (p=0.006). La capacidad de expansi\u00f3n tras la estimulaci\u00f3n in vitro Ag-espec\u00edfica se conserv\u00f3 en todos los pacientes tratados por LP y en el 75% de los PI, pero s\u00f3lo en el 50% de los casos con CP de tratamiento (p=0.006). La IL-15 aument\u00f3 la expresi\u00f3n de PGC1a (p=0.008) y CPT1a (p=0.028) y disminuy\u00f3 la expresi\u00f3n de Glut1 (p<0.05) en las c\u00e9lulas T CD8 HBVcore18-27-espec\u00edficas. El efecto sin\u00e9rgico de anti-PD-L1 m\u00e1s IL-15 restaur\u00f3 la reactividad de las c\u00e9lulas T en todos los casos con CP de tratamiento con AN, mientras que este efecto no se observ\u00f3 al administrar los tratamientos por separado (p<0.001). Conclusi\u00f3n: El tratamiento con AN puede restaurar la reactividad de la respuesta de las c\u00e9lulas T CD8 VHB-espec\u00edfica en caso de un tratamiento prolongado. En pacientes con un CP de tratamiento, los AN revierten el agotamiento de las c\u00e9lulas T solamente en el 50% de los casos. El bloqueo la mol\u00e9cula co-estimuladora negativa PD-1 junto con la reprogramaci\u00f3n mitocondrial mediante IL-15 es capaz de restablecer la reactividad de las c\u00e9lulas T VHB-espec\u00edficas en todos los pacientes con un CP de tratamiento. Esta combinaci\u00f3n podr\u00eda considerarse como una potencial estrategia para lograr la cura funcional en los pacientes con HCBeAg(-) tratados con AN, independientemente de la duraci\u00f3n del tratamiento.\nOT - Virus Hepatitis B\nOT - Linfocitos T CD8-VHB espec\u00edficos\nOT - PD-1\nOT - IL-15\nOT - Inmunometabolismo\nFAU - Pe\u00f1a-Asensio, Julia\nAU - Pe\u00f1a-Asensio J\nMAIL- hlnd.julia@gmail.com\nAD - Hospital Universitario de Guadalajara. Universidad de Alcal\u00e1.\nFAU - Clavo, Henar\nAU - Clavo H\nMAIL- \nAD - \nFAU - M\u00edquel, Joaqu\u00edn\nAU - M\u00edquel J\nMAIL- \nAD - \nFAU - Sanz-de-Villalobos, Eduardo\nAU - Sanz-de-Villalobos E\nMAIL- \nAD - \nFAU - Gonz\u00e1lez-Praetorius, Alejandro\nAU - Gonz\u00e1lez-Praetorius A\nMAIL- \nAD - \nFAU - Torralba, Miguel\nAU - Torralba M\nMAIL- \nAD - \nFAU - Larrubia, Juan-Ram\u00f3n\nAU - Larrubia J\nMAIL- \nAD - \nCITA- Pe\u00f1a-Asensio etal\n[\/journal_article]\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

LA – spa IS – 1886-8746 (electronic) TA – dianas SO – dianas. 2021 Mar; 10(1):e202103d01. JT – dianas PT – Meeting Abstracts VI – 10 IP – 1 DP – 2021 Mar YEAR- 2021 DPMN- 3 DPMO- Mar MEET- VI Congreso de Se\u00f1alizaci\u00f3n Celular, SECUAH 2021. MEET- 29 de marzo a 30 de abril, … Seguir leyendo dianas 10 (1) Pe\u00f1a-Asensio etal 2021 Restauraci\u00f3n de la respuesta CD8 VHB-espec\u00edfica mediante bloqueo PD-L1 m\u00e1s IL-15 en la hepatitis cr\u00f3nica B eAg(-) con tratamiento corto con an\u00e1logos de nucleos(t)idos.<\/span> →<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":2,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[2,3,5,8,16,20],"tags":[],"class_list":["post-73","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-article","category-biologia-y-tecnologia-celular","category-comunicacion-virtual","category-dianas-vol-10-num-1","category-secuah-2021","category-sesion-d"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/secuah.web.uah.es\/2021\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/73","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/secuah.web.uah.es\/2021\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/secuah.web.uah.es\/2021\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/secuah.web.uah.es\/2021\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/secuah.web.uah.es\/2021\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=73"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/secuah.web.uah.es\/2021\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/73\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/secuah.web.uah.es\/2021\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=73"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/secuah.web.uah.es\/2021\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=73"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/secuah.web.uah.es\/2021\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=73"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}