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Sesión 1b – Cáncer

SECUAH 2017 > Programa > Sesión 1b

Sesión 1b de comunicaciones orales

Cáncer

Martes, 14 de marzo, de 13:00 a 14:00

Presiden la sesión:
Paula Giménez Mascarell y
Antonio Madrigal Martínez

Dianas 6(1) Reducción del fosfato en la dieta mejora la función muscular en ratones viejos

Dianas 2017 Mar;6(1)
Reducción del fosfato en la dieta mejora la función muscular en ratones viejos
Universidad de Alcalá, Departamento de Biología de Sistemas, Alcalá de Henares, España. Hospital Universitario Príncipe de Asturias, Fundación para la investigación Biomédica, Alcalá de Henares, España. Instituto Carlos III, REDinREN, Madrid, España. Instituto Reina Sofía de Investigación Renal, Irsin, Madrid, España.
a
patricia.sosacalle@gmail.com
Resumen
INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS: La hiperfosfatémia se ha relacionado con el envejecimiento al igual que la sarcopenia, la cual se define como la pérdida de masa y fuerza muscular. El objetivo de este trabajo es analizar el efecto de una reducción de fosfato en la dieta sobre el envejecimiento asociado a la sarcopenia. MÉTODOS: Para este estudio se utilizaron ratones C57/BL6 de 24 meses. Los ratones fueron alimentados con una dieta normal que contiene un 1.1% de fosfato hasta los 21 meses, posteriormente un grupo de ratones continúan siendo alimentados con la dieta normal y otro grupo con una dieta hipofosfatémica, con un contenido de 0.2% de fosfato, durante los siguiente 3 meses. El grupo de ratones viejos se comparo con un grupo de ratones de 5 meses. La fuerza muscular fue medida mediante el test de agarre. La fuerza máxima y específica y el tiempo de relajación fueron medidos en el músculo tibial mediante la electroestimulación percutánea del nervio perneó común. Los parámetros de la marcha: longitud de la zancada, ancho de la base de las patas traseras y velocidad, fueron medidos mediante el análisis de la pisada. La concentración de fosfato fue evaluada con un kit comercial. RESULTADOS: Los ratones viejos tuvieron un incremento de la concentración de fosfato en suero de un 40% con respecto a los ratones jóvenes. Los ratones viejos también mostraron una disminución en la fuerza de las extremidades anteriores, menor fuerza máxima y específica y un mayor tiempo de relajación en el músculo tibial. La velocidad de la marcha y la longitud de la zancada disminuyeron. No se encontraron cambios significativos en ancho de la base de las patas traseras. Los animales viejos alimentados con la dieta hipofosfatémica mostraron una disminución de los niveles de fosfato en sangre, unido a una mejora en la función muscular. En los ratones con dieta hipofosfatémica se incrementó la fuerza máxima y específica, la velocidad de la marcha y la longitud de la zancada respecto a los ratones viejos alimentados con una dieta normal. CONCLUSIONES: En este trabajo, nosotros proponemos que una restricción de fósforo en la dieta mejora la función muscular. Estos resultados podrían apuntar a una relación directa entre los niveles elevados de fosfato en suero y la sarcopenia presente en ancianos.
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Dianas 6(1) Efecto de micropartículas producidas por células tubulares proximales en ambiente diabético.

Dianas 2017 Mar;6(1)
Efecto de micropartículas producidas por células tubulares proximales en ambiente diabético.
Universidad de Alcalá
a
coralgarciapastor@gmail.com
Resumen
La hipoxia del túbulo proximal juega un papel crítico en la patogenia de la nefropatía diabética (ND); estudios previos han demostrado que, a pesar de que el riñón es uno de los órganos más irrigados, en pacientes diabéticos se produce una situación constante de hipoxia que, asociada a los altos niveles de glucosa, son los responsables de la producción de las lesiones tubulointersticiales típicas de la ND. Las micropartículas (MP), pequeñas vesículas de origen diverso implicadas en la comunicación celular, se ven modificadas en pacientes diabéticos al aumentar su número y se relacionan directamente con la aparición de complicaciones cardiovasculares. Nuestro trabajo pretende estudiar a las MP producidas en un ambiente de alta glucosa hipoxia como las partículas responsables del desarrollo de las lesiones tubulointersticiales y, por tanto, establecer una nueva dianas terapéuticas para prevenir las complicaciones asociadas al desarrollo de la ND. Este trabajo muestra, de forma preliminar, que células cultivadas en normoglucosa hipoxia tratadas con MP generadas por células próximales tubulares (CPT) cultivadas en alta glucosa hipoxia (25mM de glucosa, 1% O2), presentan una disminución del factor inducible por hipoxia 1 alfa (HIF-1α), factor de transcripción renoprotector que también se encuentra inhibido en CPT cultivadas en alta glucosa hipoxia, y de sus posibles dianas (producción del factor de crecimiento vascular, reparación celular…). Por tanto, la disminución de HIF-1α en CPT tratadas con alta glucosa hipoxia podría estar inducida, al menos en parte por estas MP, convirtiéndose estas en una posible diana terapéutica para la prevención de la ND.
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Dianas 6(1) Efecto antitumoral de Capsaicina-Bodipy

Dianas 2017 Mar;6(1)
Efecto antitumoral de Capsaicina-Bodipy
1 Departamento de Biología de Sistemas, Facultad de Medicina, Universidad de Alcalá, 28871 Alcalá de Henares, Madrid, España. Email: agata.ramos@edu.uah.es. 2 Instituto de Química Orgánica, Universidad Westfälische Wilhelms-Universität (WWU), D-48149, Muenster, Alemania.
a
agatei@hotmail.com
Resumen
El objetivo de este trabajo ha sido sintetizar capsaicina (CAP) y anandamida (AEA) marcadas con un compuesto fluorescente (BDP) y la formación de un agregado CAP-BDP, con tamaño de nanopartícula. Con estos compuestos se estudió la cinética de entrada en células tumorales de próstata LNCaP y PC-3 por microscopía confocal. Numerosas investigaciones, muestran que el tratamiento con nanopartículas alcanza preferentemente la región tumoral por efecto de permeación y retención “EPR”, mejorando la eficacia del tratamiento y disminuyendo los efectos secundarios del mismo. Analizamos in vivo el efecto antitumoral del agregado CAP-BDP en comparación con el monómero CAP-BDP. La administración del agregado CAP-BDP redujo significativamente el crecimiento de los tumores derivados de las células PC-3, desde el comienzo del tratamiento.
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Dianas 6(1) Máquinas moleculares autopropulsadas para la captura de bacterias

Dianas 2017 Mar;6(1)
Máquinas moleculares autopropulsadas para la captura de bacterias
Departamento de Química Analítica, Química Física e Ingeniería Química, Universidad de Alcalá, Alcalá de Henares, E-28871 Madrid, España. Email: Roberto.maria@uah.es.
a
roberto.maria@uah.es
Resumen
Los nano y micromotores son dispositivos ultrapequeños diseñados para realizar movimientos mecánicos determinados en respuesta a estímulos específicos. Dichos dispositivos consisten en una estructura autopropulsada dotada de (bio-) receptores específicos y son capaces de transportar moléculas diana en su superficie de una manera rápida y controlada. Las capacidades de estos nuevos motores tales como su elevada energía propulsora, su control direccional mediante guiado magnético y su capacidad de interacción con dichas moléculas diana, los hace muy atractivos para diversas aplicaciones Biomédicas.En este trabajo se describe la síntesis y caracterización de micromotores basados en nanotubos de carbono y su funcionalización con lectinas específicas para la captura de bacterias patógenas. Posteriormente, se demostrará la integración de estos motores en el interior de un microchip analítico para la captura y transporte selectivo de partículas de poliestireno de 5 µm de tamaño modificadas con los azúcares presentes en la superficie externa de las bacterias. De esta manera, resulta posible sustituir la microfluidica característica de estos sistemas por el movimiento intrínseco de los micromotores para poder realizar las operaciones analíticas en los diferentes reservorios del microchip permitiendo a su vez una drástica disminución del volumen de muestra, siendo especialmente interesante en el análisis de muestras biológicas.
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Inmunosensor electroquímico, basado en partículas magnéticas, integrado en una plataforma microfluídica para la determinación de PCT

Dianas 2017 Mar;6(1)
Inmunosensor electroquímico, basado en partículas magnéticas, integrado en una plataforma microfluídica para la determinación de PCT
Departamento de Química Analítica, Química Física e Ingeniería Química. Facultad de Biología, Ciencias Ambientales y Química, Universidad de Alcalá, E-28871 Alcalá de Henares, Madrid, España. Email: agueda.molinero@edu.uah.es
a
agueda.molinero@edu.uah.es
Resumen
La Procalcitonina (PCT) es una proteína precursora de la hormona calcitonina que ha demostrado ser un biomarcador específico en el diagnóstico clínico temprano para las enfermedades de infección severa y sepsis causadas por infección bacteriana. Dada la importancia de su detección precoz, se ha desarrollado un inmunosensor electroquímico que incluye partículas magnéticas como soporte de inmovilización para la determinación de PCT y su posterior integración en una plataforma microfluídica. Los inmunosensores electroquímicos constituyen una herramienta analítica sensible, precisa, rápida y barata que permite la realización de pruebas diagnósticas en el punto de atención al paciente o point-of-care-testing (POCT). Por otro lado, su integración en las plataformas microfluídicas aporta una serie de ventajas añadidas tales como la automatización del ensayo, utilización de volúmenes de muestra y reactivos menores, mejor sensibilidad y tiempos de análisis más cortos.
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Dianas 6(1) Formación de nanoconjugados de los péptido VIP y GHRH con dendrímeros tipo carbosilano y sus efectos en PC3

Dianas 2017 Mar;6(1)
Formación de nanoconjugados de los péptido VIP y GHRH con dendrímeros tipo carbosilano y sus efectos en PC3
Universidad de Alcalá
a
marias_9108@hotmail.com
Resumen
En este trabajo se estudia la union entre dendrímeros carbosilanos cationicos y el péptido VIP. A continuación se analiza el efecto de dichos dendrímeros de forma individual y unidos a los péptidos VIP o GHRH en células de cáncer de próstata avanzado, PC3. Los resultados muestran que los dendrímeros son capaces de disminuir la viabilidad de células tumorales a concentraciones 10.000 veces menores a las concentraciones que son tóxicos para otras células no tumorales. Esta actividad es incluso mejor cuando se unen a los péptidos VIP o GHRH, además de mejorar la adhesión célular y dificultar su migración. Resultados muy prometedores ya que los péptidos, VIP y GHRH, por si solos tienen una actividad completamente opuesta, aumentando el crecimiento tumoral y facilitando la metástasis. Todos estos datos junto con el efecto EPR, que puede proporcionar el tamaño macroscópico de estas macromoléculas, apuntan a que la unión de los dendrímeros con los péptidos VIP o GHRH podrían llegar a ser una buena terapia para el cáncer de próstata, además de un tratamiento seguro.
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Dianas 6(1) Identificación de nuevos inhibidores de CDK8i como posibles agentes anticancerigenos

Dianas 2017 Mar;6(1)
Identificación de nuevos inhibidores de CDK8i como posibles agentes anticancerigenos
Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas, CNIO. Madrid.
a
mialbarran@cnio.es
Resumen
CDK8 y su parálogo CDK19 son quinasas dependientes de ciclina y junto con CDK7 y CDK9 pertenecen al grupo de quinasas que fosforilan el dominio C- Terminal de la (CTD) ARN polimerasa II, regulando así la transcripción. Varios estudios han mostrado que una alta sobreexpresión y actividad de CDK8 podría producir una progresión maligna en cáncer colorrectal y cáncer gástrico donde siendo CDK8 un marcador de mal pronóstico. Recientemente, la amplificación génica de CDK8, CDK19, CCNC y MED13 en cáncer de mama se ha relacionado con una respuesta pobre a la terapia adyuvante. Estos resultados sugieren que los inhibidores de CDK8 pueden convertirse en una clase única de fármacos anticancerosos que podrían aumentar la eficacia de las terapias antitumorales. Para la identificación de inhibidores de CDK8/CDK19 llevamos a cabo una campaña de screening de 2627 compuestos procedentes de dos librerías: ETP-CNIO y JHU. Se identificaron varios compuestos cabeza de serie con IC50 del orden nanomolar pertenecientes a 3 series químicas diferentes. Más tarde, se realizó una fase de “Hit Generation,” mediante diseño racional de fármacos generando nuevos inhibidores dentro de un espacio químico patentable. Una nueva serie química de inhibidores de CDK8/19 fue identificada con la que se inició una fase exploratoria “Hit to lead” mediante la introducción de diferentes modificaciones estructurales en el compuesto cabeza de serie, de esta forma hemos identificado 50 nuevos análogos con potencia en rango inferior a 10nM y alta selectividad frente a otras CDKs (CDK1, CDK2, CDK4, CDK5, CDK6, CDK7 y CDK9). Los compuestos mostraron actividad celular bloqueando la fosforilación STAT1 en un rango nanomolar bajo, correlacionado bien con los datos bioquímicos. Los compuestos fueron ensayados en un panel de líneas celulares tumorales, mostrando un perfil definido en términos de sensibilidad con GI50s que van desde valores nanomolar a micromolar bajos. Estos inhibidores inducen la muerte celular en ensayos de dosis respuesta. La nueva serie química muestra un perfil “Drug-like” en términos de propiedades de solubilidad, permeabilidad, estabilidad microsomal, no presentando citotoxicidad hepática (CYP-450) ni sobre Herg.
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Dianas 6(1) Efectos de celecoxib sobre la actividad de neuronas del asta dorsal de la médula espinal: Implicación de los canales Kv7

Dianas 2017 Mar;6(1)
Efectos de celecoxib sobre la actividad de neuronas del asta dorsal de la médula espinal: Implicación de los canales Kv7
Departamento de Biología de Sistemas. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.
a
jorge.vb10@gmail.com
Resumen
El dolor crónico es uno de los problemas de salud más importantes en los países desarrollados por ser una de las causas más frecuentes de incapacidad. Aunque una forma eficaz de tratamiento del dolor consiste en la utilización de antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) y otros fármacos analgésicos, algunas patologías carecen de tratamientos eficaces y seguros, por lo que es necesaria la búsqueda de nuevas aproximaciones terapéuticas. El estudio de los canales iónicos como diana farmacológica en analgesia constituye un área de investigación que ha crecido mucho en los últimos años. En la actualidad existen varios fármacos aprobados para el tratamiento de diferentes formas de dolor cuyo mecanismo de acción se basa en la activación/inhibición de canales iónicos, como gabapentina y ziconotida. Además, varios estudios han demostrado que el AINE celecoxib actúa sobre dianas diferentes a las ciclooxigenasas, entre las que se encuentran algunos canales iónicos. En este estudio se analizaron los efectos de celecoxib en la médula espinal en comparación con el analgésico flupirtina, un activador de los canales Kv7, con el fin de comprobar la posible implicación de estos canales en sus efectos analgésicos. Se utilizaron ratones neonatos sometidos a una inflamación intraplantar por carragenina, para generar una sensibilización central en la médula espinal, y se realizaron registros extracelulares de neuronas del asta dorsal en preparaciones de médula espinal in vitro. Se introducía una raíz dorsal en un electrodo y se estimulaban eléctricamente las aferentes primarias para obtener una respuesta sináptica en las neuronas espinales. Los efectos de celecoxib y flupirtina se evaluaron como cambios en el número de potenciales de acción producidos en respuesta a la activación de las aferentes primarias. Además, para valorar la implicación de los canales Kv7 se analizaron los efectos de ambos fármacos tras el bloqueo previo de estos canales utilizando XE-991. La carragenina intraplantar en las patas traseras de los ratones produjo edema e inflamación periférica y generó alodinia mecánica. Utilizando matrices de multielectrodos se registraron un total de 23 neuronas del asta dorsal. La estimulación repetida de la raíz dorsal a una intensidad capaz de activar nociceptores produjo respuestas estables que consistieron en 100 ± 26 potenciales de acción. Celecoxib y flupirtina aplicados a 3 µM, una concentración terapéutica en humanos, disminuyeron el número de potenciales de acción de las neuronas espinales generados por esta estimulación repetida hasta el 70.8 ± 5.5% y el 60.2 ± 9.1%, respectivamente. Por otro lado, el bloqueo de los canales Kv7 con XE-991 aumentó la respuesta de las neuronas de la médula espinal. Además, la aplicación previa de XE-991 redujo los efectos depresores de flupirtina y celecoxib. Estos resultados indican que la acción analgésica de celecoxib podría tener un componente central actuando a nivel de la médula espinal. Además, sugieren que parte del efecto depresor de celecoxib a este nivel podría deberse a la activación de canales Kv7. Por otro lado, se refuerza la posible utilidad de los canales Kv7 como diana farmacológica en la investigación y el desarrollo de fármacos eficaces para el tratamiento del dolor.
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